肝钎维化是急慢性肝炎向肝通户重大突破的关键所在可逆转的时候，但现如今共性该的时候的特异形冶疗靶点始终有限公司。的来缘于传统文化护肝草药 Corydalis tomentella 的天然水异喹啉生物工程碱 Dehydrocavidine（DC） 已被宣传报道具备抗猛然肝软组织损伤和抗肝钎维化成用，但其中应角色靶点和氧分子长效机制仍不明确的。

长春市药科大家孟大利微商团队郑昌炜硕士生为独一创作者在Phytomedicine文章发表了一篇“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的探析职称论文，该探析反映了DC间接靶向疗法DEP-1，加速ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应，进而调控肝星状人体细胞纯化并可以肝人造纤维化。拜谱生物学为其供给细胞代谢组、转录组、Lip-MS蛋清组技能保障。

研究方案报告单

1、DC减轻的情况了CCl4成脂的小鼠3d模型中肝一定的差异挫裂伤的的情况并有所改善了肝黏胶纤维化

对CCl4肌注造模的小鼠去为限周边的DC和silybin诊治，的最终展示五种食用的药物诊治均偏态缓和了肝病理报告受损（图1 B），免疫抗体组化和WB的最终也展示DC诊治偏态减轻了肝安排中植物纤维圆形标志物α-SMA和COL1α1的表达出（图1 C-E）。

图1.DC调理调理了CCl4分析的小鼠肝钎维化

未果对TGF-β1引发的人LX-2生殖细胞系系和大鼠HSC-T6生殖细胞系系试验界面显示，DC对HSC的调节意义均会存在用药量依耐性，DC（8μM）对HSC增值能力的调节效率具有水飞蓟素（10μM），还有就是生殖细胞系系试验中DC治愈也可观降低了了氯纶化标准物α-SMA和COL1α1的表达出（图2 A-F）。

图2.DC限制了TGF-β1促进的肝星状人体细胞（HSCs）的分裂繁殖、迁址和刺激

2、血宋朝谢组学和肝转录组学呈现DC潜在性的使用靶点

小鼠血清非靶分泌组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4深入分析HF的血宋代谢组学深入分析报告单

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

细胞代谢与转录组联动深入分析则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4具体分析的HF中DC的肝部转录组学具体分析结局

3、DC会直接靶向药物DEP-1，提高ERK1/2和PPARγ的去磷过酸

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1随时被DC靶向治疗以仰制LX-2细胞核的缴活

使用对LX-2癌内部中ERK1/2和PPARγ的磷过酸的水平面的定量分析，感觉与比较组比起，TGF-β1同质性上浮了LX-2癌内部中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的淀粉酶质比例。殊不知，在DC工作下，ERK1/2和PPARγ的磷过酸的水平面下跌，但是显现出随DC用药量依赖感的反应（图6 A-D）。 也能 siRNA PTPRJ敲低了LX-2細胞核中PTPRJ的体现。结局信息显示，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷碱化总体水平在DC补救下仍未强势消减，而DEP-1的敲低消掉了DC对促活的LX-2細胞核中α-SMA和COL1α1体现的也能抑加工用，他们结局表述DC也能也能 DEP-1调控ERK和PPARγ的去磷碱化。

图6.DC采用DEP-1/ERK1/2/PPARγ通道控制LX-2的激活卡

好文章总结ppt

原创文章适用临床研究生化学探测，产生组学，转录组学和Lip-MS蛋清组学探讨了树木特征天然冰化合物Dehydrocavidine（DC）在缓和内脏人造化学纤维化中的用系统，的结果表明DC就可以完成马上靶向疗法DEP-1，增加其平稳性，促进会ERK1/2和PPARγ的去磷硝化作用，故而抑制性肝星状组织滋养并缓和肝人造化学纤维化（图7）。

图7 好的文章制度提供

拜谱个人总结

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决定性资料

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.