超重或肥胖症的人患心脏病的危险更为明显不断加剧，2型心脏病（T2D）的高血糖是由β細胞实用功能模块困难造成的的，一般 是在胰岛素抗击的现象发放生的，只是近些年尚不清除胰岛素分沁的不断加剧能否会会造成的β細胞衰退或增进心脏病的进程。营养物质过盛会造成的公司脂质堆积作用在T2D中很常考，而多余脂肪酸棕榈酸酯关卡的提高与高胰岛素血症和β細胞实用功能模块困难相关的英文。

2023年1月6日，武汉轻工大学董桂芳教授与美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich教授合作，在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，并且这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化修饰语球蛋白组发现，Scamp1是定位于胰岛素分泌颗粒的APT1底物，被敲低后会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

英语怎么说版头：Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes

中文翻译副标题：棕榈酰化连接糖尿病患者的胰岛素过度分泌和β细胞衰竭

杂志：Cell Metabolism

关系细胞：IF=31.373

发布时期：2023年1月6日

研究探讨建材：人/小鼠胰岛细胞、组织

组学工艺：棕榈酰化修饰蛋白组

主耍探索数据

1.APT1表示、特异性作用及对胰岛素排泄的作用

经由高血糖血糖高病员和非高血糖血糖高病员的是比较，调查挖掘高血糖血糖高病员中的APT1 mRNA偏高（图1 A）。APT1酶催化几丁质酶的导致凸显，高糖减小了3个不一样的非高血糖血糖高病员供体胰岛的去棕榈酰化催化几丁质酶，高血糖血糖高病员β細胞APT1酶催化几丁质酶减小（图1 B-C）。经由对APT1 KD小鼠的调查，挖掘APT1的越来越低会造成的夏黑葡萄糖水热血的胰岛素外分泌偏高（图1 G-H）。

图1 人胰岛APT1理解、酶化学活化及APT1常见问题对胰岛素排泄的作用

（全部图片再排版，源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 进一个步骤能够 对APT1 KO小鼠的科研，知道16.7 mM常见萄葡品种糖兴奋性时，胰岛素排出加大（图2 A）；日常动态常见萄葡品种糖兴奋性进行实验表明，敲除组胰岛素双相释放出来加大（2 B、C）。

图2 APT1缺陷报告小鼠区分的胰岛可加入红葡萄糖注射液激起的胰岛素合成

（图片大全再导出，源于：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

2.Scamp1是APT1的底物，棕榈酰化问题转变体Scamp1的形容可救活APT1问题给予的胰岛素高分秘和营养成分促进的细胞系凋亡

棕榈酰化通过许多参与胰岛素分泌的蛋白介导神经元突触囊泡融合，APT1会影响神经元疾病模型中的功能和细胞内运输，为深入探究APT1及其底物相互作用关系，研究人员进行了棕榈酰化遮盖球蛋白组研究。结果显示，从对照组和APT1 KO组胰岛中检测到390个棕榈酰化蛋白（图3 A）。RAC测定显示，与对照细胞相比，APT1 KD细胞中Scamp1棕榈酰化增加（图3 B-C）。当Scamp1被敲除时，葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加（图3 D-E）。进一步分析表明，Scamp1的半胱氨酸残基上会发生突变，与野生型Scamp1相比，C132S突变体的棕榈酰化修饰减少（图3 G-H）。

图3 Scamp1是APT1的底物

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 深入的科研发掘，C132S Scamp1不错拒绝APT1缺少激发的胰岛素高产生（图4 B）。草莓糖和棕榈酸酯共同效果24h后，APT1 KD肿瘤体血细胞的凋亡率差异性新增，C132S Scamp1可挽回APT1 KD肿瘤体血细胞的凋亡（图4 C-E），证实APT1几丁质酶变化Scamp1棕榈酰化绘制的睡眠状态与营养品诱骗的肿瘤体血细胞凋亡相关的英文。

图4 C132S可对待APT1瑕疵内部核中胰岛素分泌量过度和营养摄入成脂的内部核凋亡

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

3.胰岛特女性朋友APT1基因遗传敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠具体表现出很多的β上皮细胞衰弱

是为了判定T2D中β肿瘤内部衰弱的表型，对胰岛特情人APT1什么是人类基因敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠来的研究。高脂膳食12周后，较胰岛特情人APT1什么是人类基因敲除小鼠和比对组小鼠，结果信息显示信息显示敲除组出現糖耐量坏损的这种现象，这与给糖后1五一分钟胰岛素产生和C-肽减小关以；同时出現β肿瘤内部范围的降低（图 5）。

图5 胰岛活性聊天APT1缺失可提高高脂饮食文化诱导性的小鼠β神经细胞器官衰竭

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 对APT1缺点的db/db小鼠实施调查，但是揭示，APT1 KO组的糖耐量受破损，因此胰岛素和C-肽的产出缩减（图6 A-I）；β上皮上皮细胞总面积相关系数缩减，并产生很深的匍萄糖不耐受力（图6 J-M）。是比较可有Lypla1（编号APT1的基因遗传）的小鼠，察觉db/db小鼠胰岛中的Scamp1棕榈酰化状态不低于照表db/+小鼠（图6 N），揭示db/db小鼠的β上皮上皮细胞哀竭机会与除掉Scamp1中棕榈酸盐的功能性受破损关以。

图6 APT1短缺可加速db/db小鼠的β组织细胞模块衰弱

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

工作小结

与此同时根据上述，该探索反映出，APT1在人類胰岛中给予调高，APT1或缺会引发的胰岛素高代谢分秘随之引发的β細胞衰退，其底物是Scamp1，棕榈酰化弊病突变性体Scamp1的表示可补救APT1或缺引发的的胰岛素高代谢分秘和各种营养成分摄入诱骗的細胞凋亡，警告棕榈酰化参与活动了高血压的发作原则。该探索模拟机了特定的方式的人類2型高血压的发作原则，为风险大点患者供应了预放或抑制高血压的内在靶点。

APT1影晌胰岛素的代谢

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

拜谱总结

棕榈酰化是决定性的脂质化突显语行驶，普通时有发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化突显语最决定性的能力是开展可流行蛋清与膜的亲和性，可调整蛋清质的定位系统与能力。拜谱生物体独代组学技艺，不禁可对半胱氨酸残基上的棕榈酰化突显语去测得，还可测得半胱氨酸残基上的亚硝基化、氧化物恢复备份突显语，优化调整突显语肽段丰度操作流程，突显语位点监定数额升降幅增加，低丰度突显语位点一定量精确，机械助力病理学新机制、医疗靶点等设计。

符合文献资料：Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes [published online ahead of print, 2023 Jan 6]. Cell Metab. 2023; S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012.