肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的核心类型、，应是16碳脂肪含量酸用硫酯键与半胱氨酸巯基进行连接，以此影响到膳食纤维质的格局、定位手机、稳固性、发育成熟、运输物流已经转换膜感觉、铁离子车道等病理学生理学的过程的系统。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日天津高校专业淋巴肿瘤医疗徐波组织和清华高校专业肖但是组织在Molecular Cancer杂物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱菌物提高了棕榈酰化装饰淀粉酶质组学高技术咨询保障，推动笔者遇到ZDHHC20调整的FASN上的关键因素性装饰位点，对总布局实验成绩发挥着画龙点晴的。

内容各称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊杂志：Molecular Cancer

2021年反应分子：IF=27.7

文章发表用时：2024年12月

朋友方：重庆大学肿瘤医院

理论研究材质：小鼠HCC组织

分析内部：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱展示技术应用：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模式英文图

图1 共识机制构造图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

选择HCC中之间的关系表现ZDHHC并决定其对HCC的影响力

在探求HCC的原子核制度中，深入分析探讨微商人员专业创新是ZDHHC一家的人的影响，特殊是ZDHHC20。应先，凭借对HPA和TCGA统计资料库的深入学习讲解，深入分析探讨工人挖掘ZDHHC20在HCC中高表明，并与它不正常效果相应的。为了能让进十步探求某一问题，微商人员创建了ZDHHC20敲除小鼠三维型号，并考察到在DEN和DEN+CCl4诱发的HCC三维型号中，ZDHHC20敲除取得拉低了肝良性癌肿的的生存率、可以减少了良性癌肿结节的数量，并减偏小良性癌肿结节口径，最终得以灵魂存在了ZDHHC20在HCC的突发经济发展中的重要性影响。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在检查是否介导的HCC建模中会发生的肝功能癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化掩盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因组敲除后棕榈酰化血清组提升的效果参考文献标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验证通过ZDHHC20与FASN的主动功用和棕榈酰化问题

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，充分利用免役共沉淀自己-酰基-生态学素交换（IP-ABE）的方法监测到FASN在HCC细胞系中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转变酶ZDHHC20与FASN彼此角色并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 凭借LC-MS技术工艺，论述销售团队在HCC小鼠进行中检查到FASN的棕榈酰化位点，出现 半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化取得大大减少。进步骤的蛋清质-蛋清质合作阐述认可了ZDHHC20与FASN能够 的可以直接能够 角色。很重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各个动物群中髙度盲瘘，从而单单或反向基因突变以下位点会引致FASN的棕榈酰化卫星信号取得大大减少。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化根据于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探究性FASN棕榈酰化对蛋清宏观调控的功用含义

为调查ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能性价值，调查队伍根据2-溴棕榈酸（2-BP）处里细胞膜，证明FASN的棕榈酰化和蛋清级别差异性影响。泛素-蛋清酶体方法是FASN的重要光生物降解方法，而2-BP裸漏差异性加剧了FASN的泛素化光生物降解。ZDHHC20过展示差异性加剧了FASN的蛋清级别，而缄默则影响其级别，也敲低ZDHHC20影响了FASN蛋清保持不稳相关性性处理，即逝展示则加剧其保持不稳相关性性处理。以下结局证明ZDHHC20信任的FASN棕榈酰化和泛素化遮盖在HCC中留存争夺的关联。

图6 FASN的棕榈酰化和她泛素化装饰相激烈

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 最终得以设计ZDHHC20对FASN核淀粉酶分解的会影响，设计拜谱生物转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌癌症，会发现ZDHHC20仰制了SNX8或TRIM28与FASN的依照。实践体现，棕榈酰化仰药物2-BP开展了FASN的分解，而ZDHHC20的过描述仰制了某种的过程 。TRIM28的过描述则增高了FASN的泛素化分解。为此，ZDHHC20介导的FASN核淀粉酶棕榈酰化突显应该寡头垄断性仰制SNX8-TRIM28组合物与FASN核淀粉酶的相互之间反应，最终得以消减FASN核淀粉酶的分解，提高肝癌的会发生和经济发展。

图7 ZDHHC20借助与FASN和SNX8-TRIM28符合体之間的间接的作用恶性竞争来提供FASN球蛋白的安全稳判定

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

安全验证FASN棕榈酰化位点基因突变对肝癌引响

在最后，研究探讨开发团队研究了FASN球淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化绘制对其维持性的不良影响。你们发觉将这3个位点变化为丝氨酸不错消减FASN球淀粉酶的维持性，提高其泛素化分解，并消减肝癌細胞的增值力力。除此之外，人肝癌组识中ZDHHC20和FASN球淀粉酶的把你想表达出来能力高出顺利组识，得出结论ZDHHC20-FASN轴在肝癌的有进步中起着关键的的功效，ZDHHC20可当为肝癌治愈的风险靶点。

图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN挥发并抑制性癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物制品为作者带来半胱氨酸-S棕榈酰化突显核氨基酸组学服务于，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化完美重现遮盖，拜谱生物工程可展示品牌最火面、的技术指标体系最完美的钝化完美重现遮盖系例品牌，涉及棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total阳极氧化恢复备份、存在巯基，转向一产品优秀文章发表文章。其中的棕榈酰化表达血清质组.我司首批创立、全球真正稳定行业化的重大消息一大特色物品，累积了多样化的业务技术，保持了在与众不一样的种类、与众不一样的建模 、与众不一样的安排中的提高效率查出，棕榈酰化修饰语位点大概查出量能够达到20000+，最底已攻克40000+。欢迎大家咨询！

学习专著：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5