胃糜烂性直肠炎（UC）是一个种以直肠粘膜胃糜烂和慢牲感染为显著特点的皮肤疾病。傳統的天然免疫调控和抗感染制疗对要素客户成果不佳，由于这些并不能简单加快粘膜伤口修复。粘膜伤口修复是制疗UC的关键点受众，与调低连接数症、就医危害性和微创调查率紧密涉及到的。深入分析看见，UC发病原因率现实存在身份证性别差距，男人优于男性，且证状与雌女性抗生素质量涉及到的。雌女性抗生素多巴胺受体β（ERβ）在直肠企业中占主要状态，其启用可改善動物沙盘模型中的直肠炎，但其在粘膜伤口修复中重要的帮助管理机制尚不准确。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分泌组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、排泄组学技术服务。

英文字母标题格式：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

常常一级标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

引响要素：14.7

发表论文期限：2025年1月

客服标准：中国药科大学

调查食材：人、小鼠结肠组织

拜谱给出技能：转录组学、代谢组学

研究分析构思：

的研究然而

ERβ激话的程度与UC病人胃粘膜消退呈正相关内容

研究方案发现了UC我们中，ESR2（ERβ编号规则dna组）和Caveolin-1（ERβ靶dna组）的描述与结膜康复一些因素（TFF3、EGF和occludin）的描述呈正一些（图1 A-D）。DSS推进的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的描述也关于系数减轻，与UC我们的没想到同步（图1 H-K）。没想到反映出，ERβ系统激发与UC我们和直肠炎小鼠的结膜康复密切联系一些，报错系统激发ERb会推进UC我们的结膜康复。

图1. 直肠上皮血细胞中ERβ表达爱与UC患有和直肠炎小鼠黏膜伤口修复相互的有关的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活可可以淡化UC小鼠的小肠胃粘膜康复

在DSS诱惑的小肠炎小鼠沙盘模型中，给与ERb紧张剂DPN和LIQ可以有效率大幅度削减小肠节约、消化道疾病移动公式（DAI）计分和病检计分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能可观大幅度削减胃粘膜磨损公式，比如糜烂计分和FITC-dextran肠透亮性，并提速糜烂患处的修复（图2 F-H）。DPN和LIQ可观上涨了胃粘膜的修复指数的描述，并且仅对髓过非金属氧化物物酶（MPO）抗逆性和促炎神经细胞指数的描述存在少少抑止用处（图2 I、J）。

图2. ERβ解锁加快了DSS诱骗的乙状小肠炎小鼠的乙状小肠胃黏膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检踢伤小鼠身体里科学实验得知，DPN和LIQ有效推进了小鼠口腔粘膜活检创伤创伤修复的创伤修复（图3 C、D）。Ep-CAM染色的进第一步可确认，LIQ和DPN有效减少了活检创伤创伤修复横横截面的大小（图3 E、F）。结杲显示，ERb刺激是可以一直推进UC小鼠的小肠口腔粘膜创伤修复。

图3.ERβ解锁催进了活检诱导性的乙状直肠断裂小鼠的乙状直肠胃黏膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ提高按照促使黏着斑变为加快乙状结肠上皮受损细胞知识和伤口俞合俞合

要调查ERβ缴活对小肠上皮内部手术刀口的修复的身体边际效应，开始了划痕修复实验操作。的结果显现，DPN和LIQ正相关提高了NCM460和HT-29内部的手术刀口的修复（图4 A、B）,顺利通过改善内部转迁之所以繁衍来提高手术刀口的修复（图4 C-F）。DPN正相关缩小了主焦点黏附的装设达成和解聚日子，并改善了FAK的缴活（图4 G-J）。

图4. ERβ激发有利于乙状结肠上皮血神经细胞的神经细胞转迁转换成、血神经细胞转迁和创面俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 选择FAK特情人减缓剂PF-573228或siFAK能够 减小DPN对着重吸附加权平均、内部挪动及伤口处伤口处痊愈伤口处痊愈的加快反应（图5 A-F）。上面上述，ERβ成功激活用迅速FAK介导的着重吸附加权平均来加快小肠上皮内部的挪动和伤口处伤口处痊愈伤口处痊愈，而是不用加快内部繁衍。这策略为開發为ERβ的新保健法给予了比较重要的理论知识遵循原则。

图5. ERβ产甲烷可确认快速局灶黏附性加权平均驱动直肠上皮人体细胞转移和伤口结痂伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激能够 加强自噬迅速直肠上皮体细胞黏着斑转化

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ修改密码增进结束肠上皮癌细胞中的自噬，并按照提高网站自噬形体成来修改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡采用克制支链有机酸集运提高直肠上皮細胞自噬

通过分解代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ解锁顺利通过上涨LAT1的表示来减缓小肠上皮人体细胞中的支链氨基轉運

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠伤疤俞合

分析在ERβDNA敲除（ERβ−/−）小鼠绘图，探究了ERβ受损对乙状乙状结肠炎小鼠口腔粘膜结疤的直接影响及机理。毕竟发现，ERβ紧张剂DPN可增进会口腔粘膜结疤，但此后果在ERβ受损小鼠中消逝。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）协力制疗乙状乙状结肠炎小鼠，毕竟凸显这两者分工协作影响不错，减轻疾病病变得分，增进会口腔粘膜结疤，的同时上浮结疤有关的细胞，调整疾病病变细胞（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口消退消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

文章标题总结

理论研究找到，ERβ解锁层度与UC病员的口腔粘膜消退呈正涉及。在DSS诱发的小鼠小肠炎模式中，ERβ解锁完成可以抑制支链核苷酸装运，晕人小肠上皮受损细胞系自噬，从而解锁黏着斑激酶（FAK），提高黏着斑创新和受损细胞系迁出，最终能够变快口腔粘膜消退。再者，ERβ气愤剂与5-ASA共同用途，有效改善了对小肠炎的控制功效（图9）。等数据揭示，ERβ在UC控制中有比较重要的风险用途实用价值。

图9 .孕激素类肾上腺素受体β有利于长泡性乙状结肠炎删痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、细胞代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

考虑文献资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.