肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和畜禽粪便微海洋生态学排泄组学或直肠微海洋生态学组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

益生菌学AAA分泌与人体组织蛋白质有关的

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微生物菌种制品各种相关代谢转化物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微怪物AAA代谢转化与人蛋白质堆积，光于

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向药物胃肠

接出来了来测试材料服用吃4HPAA、3HPP和4HPP可严重性抑制性乳酸堆砌、消减小鼠增重添加，且4HPAA可解决乳酸细胞系肥大和肝乳酸转性，小说作者进一大步认证4HPAA和3HPP靶向药物肠腔组织安排。考虑到认证哪些代谢转化物有无会变换肠腔微细小微产气荚膜梭菌组以做到其抗肥嘟嘟目的，对小鼠开展了之日起 7 天的缓解方法测试，污染监测它的微细小微产气荚膜梭菌组。报告展示，就算吃饭文化（没问题吃饭文化或HFD）怎么样去，在4HPAA或3HPP缓解方法内外都不存在比较明显的微细小微产气荚膜梭菌组文化不一致性（图2a）。比较适合注意事项的是，大多数HFD驯养的小鼠的微细小微产气荚膜梭菌组根据类似的，但在HFD驯养和没问题吃饭文化驯养的小鼠中间观察分析到该是大的文化不一致性（图2b），哪些报告证明，吃饭文化是导致肠腔微细小微产气荚膜梭菌组根据的主耍主观因素，而一个人的4HPAA、3HPP或4HPP的导致非常渺小。

图2 4HPAA和3HPP自己于细小微生物技术组防护变胖

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA宝宝喂养抑止慢性病支原体感染

为了更好地知晓4HPAA如此在可以使肠胃中展现成绩以防护腹型肥胖，我比效了HFD饲养的小鼠可以使肠胃结构转录组。RNA测序（RNA-seq）现示乙状直肠结构中含46个上涨和64个调低的转录本，7的倍数转化以上2倍（图3a）。遗传人类人类基因组集聚集浅析证实积极参与脂质排泄的路径，还收录单羧酸进行转化排泄、多余人体脂肪酸进行转化排泄、甘油三酯排泄、多余人体脂肪酸排泄和脂质硫化，都备受仰制（图3b）。在脂质溶解和排泄中起成绩的数个遗传人类人类基因组的转录，还收录Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用到4HPAA办理的HFD饲养小鼠的乙状直肠中调低。遗传人类人类基因组集聚集浅析还现示B神经癌细胞介导的成绩和数据灯减压反射提高（图3b），近乎大部分上涨的遗传人类人类基因组都被挖掘商品编号天然免疫球蛋清或B神经癌细胞数据灯因素。结构病理学学进步骤认可4HPAA医治的HFD饲养小鼠成绩出上皮系统性纠正和细菌感染减小（图3 c-d）。

图3 4HPAA医疗可减低乙状结肠上皮的萎缩性缓慢性炎症

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人心得体会

肠腔微怪物组与臃肿的传染性疾病现况密切合作一些，人类进化和啮齿绿色的研究探讨都声明书了这一个。肠腔微怪物几率能够 其基础分解代谢作用臃肿的发展进步和现况。微怪物基础分解代谢物的基因变异性几率因区分群、鱼类虽然菌株而异，这释义了各个序列中微怪物组与臃肿两者不不符的相关联。

拜谱个人心得体会

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借鉴论文文献：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5