多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌组织中的 B7-H4 有利于促进良性肿瘤重大突破

诗人设立一个多种原位乳房增生纤维癌内部系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 内部疫苗注射到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 常见问题不错控制了抗体集体内部功能模块健康的小鼠的肺部肉瘤生长的（图1 a-b），与 WT 肺部肉瘤相对，在 B7-H4-KO 肺部肉瘤中查测到更高的肺部肉瘤浸泡 CD8+ T 内部，TNF-α 会产生添加（图1c）；除此以外，B7-H4-KO 肺部肉瘤集体有更高的干内部样 TCF-1+CD8+T 内部和少些的耗竭 TOX+CD8+ T 内部（图 1 d-g）。许多数据表格表示内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生纤维癌中还具有抗体集体内部控制作而成用。

图1 乳腺纤维癌癌症中的 B7-H4 促进会癌肿重大进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体光降解

PTM 调低核苷酸质安全性和亚组织市场定位。根据临床药理学阻隔人乳线 MDA-MB-468 癌组织中有所差异分类的 PTM 去了需求，看到棕榈酰化减弱剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）强势大幅度降低了 B7-H4 核苷酸平均水平（图2a）。与之恰恰相反的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减弱剂），可促进会B7-H4 核苷酸的加大（图2 b-f）。故此，棕榈酰化可以安全多样小鼠人与人乳线癌组织中的 B7-H4 核苷酸形容。别的，根据增多溶酶体减弱剂或溶酶体转化酶减弱剂，可弥补2-BP所致的B7-H4可吸附（图2 k-m），代表B7-H4 根据棕榈酰化不会受到溶酶体介导的可吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可必免其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损失癌肿抗体

利用质谱 （MS） 检验 B7-H4 的棕榈酰化，遇到棕榈酰基最靠近 Cys130 残基上，位点甲基化（C130A）强势削减了其棕榈酰化水准（图3a）。与WT比起，C130A B7-H4不易2-BP造成的蛋白酶质分解，详细说明C130 的棕榈酰化来说确保 B7-H4 保持稳确定至关比较重要（图3 b-c）。 进那步可以通过mRNA把你想表达爱出来、菌物素交换法（ABE）、免疫系统共放置（CO-IP）、过把你想表达爱出来或shRNA敲低等的方式（图3 d-i），敲定ZDHHC3是 B7-H4 的一般棕榈酰基转入酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠淋巴淋巴肺部恶性肿瘤模式中，淋巴淋巴肺部恶性肿瘤植物生长亦变缓（图3 j-k），淋巴淋巴肺部恶性肿瘤侵润性 CD8+ T 恶性肿瘤内部的数量统计和比例都甚微延长，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 恶性肿瘤内部情况提高，及及 TCF-1+TOX-CD8+ 干恶性肿瘤内部样 T 恶性肿瘤内部的延长（图3 l-q），是因为 ZDHHC3 动态平衡 B7-H4 并介导 T 恶性肿瘤内部促使，因而支持软件淋巴淋巴肺部恶性肿瘤进况。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，然而影响癌肿免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

短文工作小结

PTM 会会影响淀粉酶质的的特点，使给定淀粉酶质要能对生殖细胞系本质和外源激刺实行工作转变。棕榈酰化在几种小鼠与人乳房癌生殖细胞系中也是种特有的 PTM，可抓实淀粉酶的平稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挡其在溶酶体的吸附，此制度化提高每种靶向药物中药治疗中药治疗攻略 ：第一次种是靶向药物中药治疗中药治疗恶性淋巴肿瘤 ZDHHC3 以排除 B7-H4 棕榈酰化，可以严重破坏 B7-H4 淀粉酶的平稳性；2.种的选择是靶向药物中药治疗中药治疗溶酶体，引致 B7-H4 吸附加速器，可以中药治疗 B7-H4 表现恶性淋巴肿瘤的女性。

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基准论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.