心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研发但是

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大血管粥样通户的Apoe−/−小鼠喂饲不相同餐食习惯习惯，高热量（HC）餐食习惯习惯引发大血管粥样通户，用得填补胆碱（HC/HC）的HC餐食习惯习惯做出四环素疗法后，大血管粥样通户赢得了要素治疗（图1a）。非靶向药物分解排泄组学屏幕上信息显示不相同喂食先决条件下血浆分解排泄组的原因性重朔（图1b-c），16SrDNA屏幕上信息显示与肠内的微微生物发酵技术群聊成增加有观（图1d）。非靶分解排泄组司法鉴定出了ImP，的一种肠内菌群分解排泄物，与HC哺育时大血管粥样通户非常关于（图 1f-g）。血浆ImP浓硫酸浓度也与餐食习惯习惯预防后肠内的微微生物发酵技术环保学的转变有观（图1h）。

图1 非靶向疗法产生组学阐明了 ImP 不是种与动脉血管粥样硬度相应的微菌物群忽略性产菌物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招兵买马295名有着亚诊疗冠脉粥样固化的受试者和105名没得冠脉粥样固化的相较比较者，靶点分解组学化学发光法ImP名词解释有关分解物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆样本中的纯度。与相较比较组好于，亚诊疗冠脉粥样固化个人的血浆ImP质量溶度抉择性增长（图2a）。在各种不同序列中，ImP质量溶度与冠脉粥样固化和冠脉粥样固化成度期间呈现出来直线或者非直线绑定（图2b-d），核实ImP与初期冠脉粥样固化期间的绑定。 现在来探析了ImP与已判断的精力管有风险控制的方面当中的锁定。在此2个序列中，ImP与空着肚子血糖和不良现象心理消化吸收功能随时关于，分为高敏C反响核核蛋白（hs-CRP）增高、斤算均值（BMI）、肾脏油脂、血糖异样、心肌梗塞偏高包括高导热系数脂核核蛋白（HDL）-固醇下降（图2e-f）。在懂得调整了2个序列中的常用有风险控制的方面后，较高的ImP技术能力与重点血管粥样通户结果自主关于（图2g），揭示高ImP技术能力是血管粥样通户风险控制增高的目标。

图2 .ImP与人亚诊疗冠状动脉粥样硬度关于

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

考虑到进三步探险ImP对血管粥样软化的作用或者因果干系，在血管粥样软化易感小鼠的饮用水水面用肥ImP之后发现，ImP补给剂增多了主血管及跟部的血管粥样软化快速发展，而也不会作用循环系统甘油三酯或常见葡萄品种糖溶度（图3a-b）。值得购买特别留意的是，ImP外理的8周Apoe−/−小鼠血渍界面显示促炎性Ly6Chi 单核心生殖细胞膜、T助手性1(TH1)和T助手17（TH17）生殖细胞膜（图3c-d）增多，这与促血管粥样软化条件相关的。 用ImP净化处理8周的小鼠拒绝脉的scRNA-seq显示信息成纤维材料体肿瘤细胞膜膜膜、内皮体肿瘤细胞膜膜膜和免役体肿瘤细胞膜膜膜的相对性总数增添（图3e），且生物富集较多真菌感染涉及到通道（图3g）。在缺泛T体肿瘤细胞膜膜膜和B体肿瘤细胞膜膜膜骨髓的小鼠中，ImP诱骗主动脉粥样固化的效率为显著削减（图3f），选择ImP的可致的因素与免役体现的激发关以。磷酸性反应装饰组学进第一步研究分析mTOR是ImP的通常靶点（图3h）。

图3. 不断循环ImP增多冠状冠脉粥样硬底化易感小鼠的冠状冠脉粥样硬底化和整体慢性炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向疗法分解代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单生殖细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用突显组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、装饰组学、代谢率组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

符合文章：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w