非人工B-1a神经上皮生殖细胞是机体最开始”站哨”的免疫性检测护卫，靠终生自己自动更新稳定免疫性检测动平衡。TCF1与 LEF1这对转录要素，过去的英文被作为T神经上皮生殖细胞“混干开关按钮”，现阶段被查证一样是B-1a神经上皮生殖细胞的“生活钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探究所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

学习成果

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1组织细胞中的用处

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单组织测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a神经元中为显著表明，而LEF1在胚胎和骨髓B-1前体癌细胞中抒发最高的人（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC化学反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1受损危害B-1a受损细胞自动生成与稳定保证。

图1 | TCF1和LEF1高表明且TCF1-LEF1缺损小鼠的B-1a人体细胞减小

2 、TCF1-LEF1监测B-1a細胞的自我价值更新系统特性

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康成长异常现象，以及自我表现系统更新阻碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库层次性性减少(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a人体细胞的自行更新换代所也要

3 、TCF1-LEF1推动B-1血人体细胞分解代谢与干血人体细胞样基本特征

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过自我调节MYC依赖关系的细胞代谢有效途径为B-1a组织细胞的自行更新时间带来消耗的能量能够(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶什么是基因

4 、TCF1-LEF1推进B-1神经细胞IL-10生产与天然免疫调接

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1完成带动IL-10造成和提升PD-L1展现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1有利于 B-1a 感觉神经细胞引发IL-10并管理中枢程序感觉神经程序感染

5 、TCF1-LEF1调空干血细胞样社会群体、预防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干神经元样年龄层（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1异常调控干上皮血上皮细胞样B-1上皮血上皮细胞的健康成长并加快上皮血上皮细胞耗竭

6 、科学家动物体学意义上：TCF1-LEF1的免疫抗体调准与动物体标志图案物用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生细菌感染回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的物理诊断标志logo物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能自由调节控B-1a细胞膜免疫抗体回应并且做好为鉴别诊断标制物

优秀文章总结ppt

本科研软件阐发了TCF1和LEF1如此利用干预MYC依赖性的分解手段和IL-10引起来恢复B-1a細胞的干性皮肤和调能力。但是科研技术人员已经人体胸膜染上患病者中遇到一类表现出来CD43、CD5并共表现出来TCF1和LEF1的B-1样細胞群体行为，以上遇到不但说清晰天生性B細胞微生态学意议，也为关联肠道疾病的确诊和中药治疗作为了的理论保证。

拜谱工作小结

研究团队通过单人体细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单血细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从分子生物学到农学的多科技领域选用情况复盖，为基础知识科技研究与药学转变提供更灵活、更全面的单体细胞解决办法设计方案。欢迎咨询！

参阅学术论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0