
英文音标主题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文字幕小标题:高血尿酸血症中胃肠菌群障碍完成成功激活NLRP3慢性炎症小体力促肾损害
刊物:Microbiome
2026年导致指数:13.8
发稿日期:2025年6月
朋友行业:北方医科大本科
研究分析文件:大鼠肾脏企业
拜谱保证枝术:MT1000医学检验全靶分泌组学查测
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
我们实现敲除尿酸偏高酶(UOX)创建HUA大鼠模板。HUA大鼠表演出看不出的肾功效障碍物、肾小管软组织损伤、黏胶纤维化、NLRP3真菌感染小体解锁和肠深层功效伤害。从而探析HUA对肠内微菌物学工程群的导致,我们对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝比较大鼠的大便做了16S rRNA测序,以表明组间肠内微菌物学工程群落的特点的对比分析。
PCoA剖析表现了组间微怪物群落的对比转移(图1A)。在门技术上,WT和UOX−/−大鼠的消化道微怪物qq群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、放桩菌门(actiobacteriota)和易变型菌门(Proteobacteria)构造(图1B)。与WT大鼠相比之下,UOX−/−大鼠的易变型菌群显著性加大,而厚壁菌门缩减(图1C和D)。选用LEfSe剖析,在属技术上检测组间距离大量的便便菌类划分群(图1E)。LEfSe剖析后果表现,在UOX−/−大鼠中含有了属于直肠杆菌以外的6个菌类属,而在WT大鼠中含有了除此之外2个类群(图1G-N)。
不仅如此,采用KEGG批注和功用含有,评定出了UOX−/−和WT大鼠之中行为出不一样的含有标准的2五类功用行业类型(图1O)。需要小心的是,与肠源性肾衰竭内毒素相关的功用,比如色氨酸和苯丙氨酸分解,在UOX−/−大鼠中提升。不仅如此,KEGG信号通路定性分析还提示,受HUA打扰的微怪物群与菌肉瘤样癌上皮神经元提升和丁酸盐分解增多相关的英文。并评估报告格式了HUA带来的肠胃微怪物群絮乱对肠胃深层功用的危害(图1P-T)。上述情况所讲,哪些然而表述UOX−/−大鼠的HUA力促肠胃微怪物群实用功能紊乱和肠胃深层功用坏损。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源分解基础新陈代谢率率率物已经是肠-肾轴的更重要有机溶剂,故而在肾脏安全中起更重要角色。肠内微菌物组的KEGG功能模块預测剖析成果反映,HUA介导的肠内菌群失常增高了肠内源性肾衰竭内毒素的会产生。故而,创作者实用密切靶向药物分解基础新陈代谢率率率组学剖析来较UOX−/−和WT大鼠的肾脏分解基础新陈代谢率率率组学有特点。OPLS-DA绘图成果显现WT和UOX−/−大鼠期间的存在显著的分割(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的挑选环境下,WT和UOX−/−组期间共判定出266个不一致性分解基础新陈代谢率率率物。当中,与WT组相较于,UOX−/−大鼠的180个分解基础新陈代谢率率率物调涨,86个分解基础新陈代谢率率率物下降。
元素区分数据呈现,以上消化吸收物主要的有核苷酸、肽和相近物、核苷、核苷酸和相近物、无机酸和随之出现品物、鞘脂、糖和随之出现品物、吲哚和杂环类无机化合物等(图2B)。在改善的消化吸收物中,各种高血压黑色素,有氢氧化钾吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上浮(图2D)。相等以上黑色素中的太基本上从何而来于胃肠微菌物群对有色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸以外的伙食香熏类无机化合物的消化吸收。
选择KEGG渠道进的两步解析一下一下地域两者的感情的分解物(图2C)。与消化系统道微生态学组同一,地域两者的感情分解物的KEGG通道解析一下一下表示,UOX−/−大鼠的色氨酸分解上涨。前者,UOX−/−大鼠的碳水化合物生态学分解、嘌呤分解、异丙醇酸分解、半胱氨酸和蛋氨酸分解、TCA重复和cAMP表现肌肉收缩也上涨,而维生素D消化系统和吸收率、硫胺素分解和嘧啶分解调整。进的两步采取Pearson相应的性解析一下一下,认知地域两者的感情菌群与分解物两者的感情(图2E)。
还有,分解率物与肾作用性能指标的涉及到的性概述表示,这种肠胃的来源的高血压毒性与UA水静谧肾作用性能指标有过强的正涉及到的(图3左)。的距离菌群、的距离分解率物和肾作用性能指标之前的涉及到的性也表示在电脑网络中(图3右)。这种数据表面,UOX−/−大鼠肠胃源性高血压毒性的上浮机会体验了HUA诱骗的肾神经损伤。
后来,做者确认粪菌迁移等实验所验证了HUA微怪物群在有利于肾破损、开启肾NLRP3细菌感染小体的重置和妨害肠天然障壁完正性中的效果,并验证HUA菌群重置NLRP3细菌感染小体是I/R小鼠肾破损和肠天然障壁破损愈演愈烈的情况。
图2. HUA大鼠肾脏中肠腔源性高血压黑色素特殊加剧
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 的不同的数据集联和研究
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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