蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

日语宝贝标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 简体中文宝贝标题：内皮神经元S-巯基化组学揭露整和素硫化橡胶在动静脉效果中的根本目的 论述村料：人内皮血细胞 组学系统：S-巯基化表达组

一、常见研究分析报告单

01.内皮神经元的S-巯基化表达

选文比效了3组联接备样，提取了3数目据文件资料分析信息集。数据文件资料分析信息集1分为从无斑块的肠系膜大主动脉中分头离的非天然的人内皮肿瘤内部系和含斑块的颈大主动脉脱离的非天然的人内皮肿瘤内部系，有何意义选定动脉血管病中会因为半胱氨酸排泄降底而转换S-巯基化的靶标；数据文件资料分析信息集2分为静置或流体动力抗拉压力应变下激发的人内皮肿瘤内部系，可能选定内源制造的H2Sn 的的目标；数据文件资料分析信息集3将内皮肿瘤内部系放至抗拉压力应变时以降底 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表明，用萃取剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002补救，有何意义甄别可被外源缓解压力H2Sn绘制的半胱氨酸残基。在大多数3数目据文件资料分析信息多，共分1815个分类蛋清被CSEip产业的 H 2 S n 或外源利用的 H 2 S n 缓解压力供体绘制，整体相符编码序列屏幕上显示，带负自由电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸愈来愈达到，特殊是在−1、−2、−3和+1地段（图1）。

图1. 内皮受损细胞S -巯基化修饰语组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.优化素是被程度S-巯基化的血清

对整个3数个据集的巯基化淀粉酶参与丰度数据解析，选择了1个具体的 H 2 S n靶向药物淀粉酶簇（即推进素介导的网络数据传递和糖酵解）。基因遗传集丰度打分率图也鉴别了推进素神经元系表面层互相意义的淀粉酶，打分率很高的是推进素。逐渐骤数据解析找到，推进素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化的程度高高，在推进素β1和β3中验测到许多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微没想到印证在静态数据因素下提升的内皮神经元系或是无斑块内皮神经元系处具有高水准的S-巯基化，而在截段扯力下的神经元系或是带有斑块样板中基本上充分失去了网络数据（图2）。

图2 内皮β3合并素S-巯基化的多维分析研究方案（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3数据整合资源素的S-巯基化绝对了原子内二硫键、数据整合资源素的蔓延和性能

β3资源构建资源素内的S-巯基半胱氨酸残基位置于内部外“丰富半胱氨酸”或I-EGF（资源构建资源素-表皮层生张分子）样构造域3和4（Cys529、532、534、593、601），或者调控配体亲和的混种构造域（Cys39、42、49、52），这两大构造域都是指定β3资源构建资源素信号灯电荷转移的二硫键。质谱最终结果是因为，H2Sn 产生下，Cys39、42、49、52及593有生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下降，是因为在 H 2 S n 已经使β3资源构建资源素的构象和功效再次发生不同（图3）。

图3 S-巯基化对β3整理素活性的关系 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3融合素用RhoA依赖于系统稳定内皮细胞系的机器转导力

β3构建素构象的更改会的干扰内皮人体神经元对血液动力系统学促使的反响，如内皮人体神经元在血液位置上的再一次排列顺序。进每一步理论研究看到了S-巯基化对β3构建素-Gα13-RhoA轴的的干扰，是由于β3构建素与Gα13的结合实际与RhoA的治理和改善有关，而RhoA的治理和改善关于设备感知和出错流动性的人体神经元整顿是必不要少的（图4）。

图4 CSE不足和加硫氢有关于的磺胺加硫合物填充对外皮细胞系RhoA (ras同源家族性的班子成员A)激发和机械设备调节器的影响到

05.β3资源整合素S-巯基化缓解血供成脂的心血管舒张和血压正常

机器化感受到和机器化转导的通病导致动脉微静脉舒张破损。敲除CSE的内皮体内部展示内出血液流动诱发的动脉微静脉扩大问题，这与β1或β3兼容合并素恰恰能阻隔效果差不多，完成给药SG1002有没有效恢复过来小鼠肠系膜动脉微静脉动脉微静脉明单纯。反驳来，小说作者测试了 H 2 S n放出单质MSM对12名内皮职能问题用户血液流动诱发的动脉微静脉扩大的影晌。在接受了MSM的受试者中，血液流动诱发的扩大显然曾加，MSM衍化的 H 2 S n靶向药物β3兼容合并素的作用完成监控其在循环法体内部中的S-巯基化实现确认（图5）。

图5 食用硫化橡胶氢对身体血液分析的毛细血管舒张的影向

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化体现蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化绘制组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参阅文章： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877