癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文音标标题文字：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文翻译文章标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样版款式：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关内容组学水平：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、通常探讨效果

1.ACOX1 再降并与 CRC 进步一些

为了能让判定在结阑尾癌肿发生中展现关键的效果的分泌有关于人类人类人类表观遗传，作著对出于多种数据显示资料集的通常1000个CRC中275二个分泌有关于人类人类人类表观遗传的转录关卡面对其做了定性做阐述，属于癌证人类人类人类表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类人类人类表观遗传抒发总体(GEO)。不仅而且，还对出于医学淀粉酶质组癌肿定性做阐述联盟官网 (CPTAC) 数据显示资料集和本探析中的医学样板定量阐述质谱 (MS) 的通常100个CRC中的等分泌有关于人类人类人类表观遗传的淀粉酶质关卡面对其做了定性做阐述。进行相同定性做阐述选定 了 CRC中显大修改的 11 个分泌有关于人类人类人类表观遗传（图 1）。实际的来看，ACOX1是主要的分泌限速酶，被鉴别使用在未果定性做阐述（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC新进展关联（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1低下可平稳 β-catenin并在PA开展其转录可溶性

为了能让宇宙探索ACOX1调整的CRC一些人体肿瘤内部膜网络4g信号展开，在TCGA的数据表格库文件展开了dna集含有浅析 (GSEA)。GSEA 呈现ACOX1与Wnt网络4g信号展开负一些。与此的同时，公共信息的数据表格库文件ACOX1问题较低的癌肿组识和变更子样本中β-catenin靶dna上涨，这在人体肿瘤内部膜进行的研究中得出进第十步证明。不但，在人体肿瘤内部膜充满生机论文检测进行的研究中出现 ，ACOX1的无限展现克制了CRC人体肿瘤内部膜的充满生机，而β-catenin的无限展现可不可以情感挽回本身问题，进第十步的研究出现 ACOX1下降可依据PA稳定可靠 β-catenin球蛋白，最终得以增強其转录灵活性（图2）。

图2 ACOX1的缺少可稳定可靠β-catenin并根据PA开展转录化学活化（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化促使β-catenin的泛素化挥发

前者的探析发现，PA是球营养物质棕榈酰化的底物，因此球营养物质棕榈酰化能更改球营养物质-球营养物质充分能力。本探析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T神经元中能够得到否认。PA 和棕榈酰化能够抑溶液剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分离延长和能够克制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的能够克制也降了β-catenin的丰度，并利于β-catenin多泛素化（图3）。那些数据表格发现，β-catenin球血清的动态平衡性能顺利通过新兴棕榈酰化掩盖来转换。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可限制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 地球结人体肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

为着确定好CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin区间内的关联性，小说拜谱生物对人体核蛋白酶图谱（HPA）统计数据密集的适配用户范本开展了临床研究范本的免疫系统进行生物学，并检验了 ACOX1 和 DUSP14 区间内的负关联性已经 ACOX1 和 β-catenin区间内的负关联性。小说拜谱生物发觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在中期 CRC 中障碍。为着更有效地检验一种分析但是，持续了24个中期 CRC 范本 (T) 已经毗邻的普通 小肠进行 (N)。某些CRC范本中 ACOX1 核蛋白酶同质性避免，而 DUSP14 和 β-catenin 同质性延长（图 4）。显然，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin区间内的负关联性已经β-catenin与DUSP14区间内的正关联性也在CRC范本中取得进一点得知（图4）。结合以上表明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC近展中起着至关关键性的使用，但是 Nu-7441能确认调节 DUSP14-ACOX1-PA为进行治疗CRC 的意向机制。

图4 人间CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

代谢转化物不错改善蛋清质的翻译工作后体现，如PA不错体现蛋清质棕榈酰化，改善蛋清质效果。本研究分析表明没事种新的β-catenin蛋清体现——棕榈酰化，已经棕榈酰化改善β-catenin安全稳明确的体制，这继续补充了人们对特色β-catenin蛋清卫星信号传导电流的了解。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化的抹除、散布巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

对比文献综述：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.