在精力管疾患的多样化起病机能中，淀粉酶质S-亚硝基化正渐渐展示出其特别的控制角色。S-亚硝基化不是种关键点的淀粉酶质质翻译工作后表达措施，进行变更淀粉酶质质的型式和实用功能表，参加多样生理方面和病检进程。在精力管疾患中，淀粉酶质S-亚硝基化的角色愈发凸现。它不禁参加了毛细微血官壁线性肌血生殖细胞的分裂繁殖、迁入和凋亡，还引响了心肌血生殖细胞的收缩毛孔和舒张实用功能表。近两这几年来来，积极权脉瘤和半层用作精力管疾患中的重要高后遗症，其起病机能一直以来很受医药科学界私信。2021年6月18日，沙漠风省心脑毛细微血官壁类药关键点实践室办公室主任季勇先生在Circulation上高清在线发布了发表小文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，小文章用于生态学素交换法搭配液质色谱-结合质谱法鉴别并 根据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极权脉瘤和半层壮大中的角色，为精力管疾患的控制所带来新要点，兼有发展巨大的app发展潜力。

日语小标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

简体中文标题文字：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探析涂料：人源及鼠源主动脉组织

组学的技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、最主要的科研結果

01.SNO-Septin2在拒绝脉瘤和内层中增大

为了能让评价SNO在自觉脉瘤和内层中的用途，应用海洋生物素交换流程和液质色谱串联和并联质谱数据分析联结受自觉脉内层介入手术的病员和注谢了AngII的 Apoe -/-小鼠的自觉脉对其进行了无偏需求。导致发掘了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，各举自觉脉内层病员的自觉脉模本及外周血单线程组织细胞中SNO-Septin2层次同质性身高，在注谢了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自觉脉至样同质性身高，同时可以通过质谱监定及点变动小鼠确立Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在活跃脉瘤和阁层中，Septin2的SNO分明身高

02.SNO-Septin2加料AngII诱导性的活跃脉瘤

为了能够理论研究SNO-Septin2在积极地脉瘤中的能力，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大致诊断阐明，Cys111基因变异相关性避免了Ang II引发小鼠腹积极地脉肾上区腔内扩张性，并变低了积极地脉瘤的有率。 经腹高周波显像和临死前精确测量发现了，Cys111基因变异会导致腹积极地脉长度减低，并没有出显复杂的的积极地脉瘤呈现，型态学观看阐明Cys111基因变异相关性减轻了积极地脉材质变形/侧壁和腔内血栓。 抗体荧光阐明Cys111基因变异小鼠总体目标基本材料铝合金肽酶(MMP)几丁质酶变低，巨噬神经元侵及减轻。 上文结杲阐明遏制SNO-Septin2可解决办法积极地脉瘤的快速发展（图2）。

图2.Cys111甲基化的Septin2得到缓解自觉脉瘤

03.巨噬生殖生殖细胞Cys111基因变异治理和改善SNO-Septin2，并凭借局限动脉血管支原体感染和生殖生殖细胞外产品（ECM）挥发缓解放松活跃脉瘤

在巨噬神经生殖团体中，Septin2的Cys111变动性差异性减掉了被动脉瘤的频发数量，减掉了可塑性淀粉酶的生物生物降解，减掉了整个MMP亲水性和被动脉瘤相关问题中巨噬神经生殖团体的募集。为着经历SNO-Septin2在巨噬神经生殖团体中的功效与被动脉瘤成长发育的团伙工作机制，采集程序了几组经Ang II灌入28天的小鼠被动脉团体开展RNA测序了解，以确实SNO-Septin2在巨噬神经生殖团体中吸引的转录组变。dna精神力生物富集了解显现，SNO-Septin2通过感染反映和ECM生物生物降解。与此同时，仔细观察到Cys111变动性吸引小鼠被动脉团体中不同感染癌神经元系核的减掉，例如恶性肿瘤挫裂癌神经元系核-α (TNF-α)、白神经生殖团体介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为着验证哪些最终结果，定量分析汇聚酶链反映和ELISA得出结论， Apoe -/-小鼠巨噬神经生殖团体中的Cys111变动性差异性减掉感染癌神经元系核，例如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减掉MMP8。免疫性荧光在线检测验证巨噬神经生殖团体Cys111变动性会造成被动脉团体MMP9减掉。总体来说一，骨髓人授研究分析得出结论巨噬神经生殖团体中的Cys111变动性在被动脉瘤的發展中起保证的功效（图3）。

图3.巨噬人体细胞核中Cys111突然变化克制SNO-Septin2，利用减少微血管真菌感染和人体细胞核外机质光降解来缓减会去主动脉瘤

04.Septin2的Cys111基因突变进行RAC1/NF-κB环路缓解巨噬血细胞宫颈炎症和MMP9表现

反驳来，剥离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓从何而来巨噬癌细胞系膜（BMDMs），用TNF-α操作相结行RNA测序了解。KEGG生物富集体现 SNO-Septin2印象巨噬癌细胞系膜NF-κB电磁波环路。为确切SNO-Septin2国家宏观调控NF-κB电磁波环路的共识机制，使用共免疫力滤渣-质谱法建立Septin2的相护的功效核蛋白酶，对129个构建核蛋白酶做好Reactome环路了解，效果体现 SNO-Septin2参与性Rho GTPase电磁波进行，中仅研究方法合适的Rho GTPase主要包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化差异性调节了RAC1的激活开通，这表示SNO-Septin2介导的巨噬癌细胞系膜活性依靠于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2依据RAC1/NF-κB经由诱导型巨噬细胞膜疾病和变迁

二、小 结

Septin2算作另外一种极为至关重要的体受损神经元骨架核蛋白，在巨噬体受损神经元中激发着主要效应。可是，当其面临S-亚硝基化绘制时，其形式和系统也许 会的发生更改，从而应响体受损神经元的很正常生理学系统。这样绘制也许 会以至于巨噬体受损神经元在自主的脉壁中的道德行为发展异常，有助于炎症病变反應和动脉壁形式的严重破坏。与此一并，TIAM1-RAC1轴算作体受损神经元讯号转导的极为至关重要径路，与动脉壁的可靠性和打造相互之间相应。研究方案发展，当Septin2经历英语S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效应明显增强，也许 会进十步导致动脉壁的伤害和打造进程。这个发展为我们的认识自主的脉瘤和侧壁的发作系统保证了新的感觉。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 被氧化展现、矿酸巯基血清质组学测量服务项目，欢迎致电咨询！

参考价值文献资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.