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项目文章(Cancer Res. IF=16.6)|突破前列腺癌困境:丙二酰辅酶A的促癌之路

发布时间:2025-09-12
丙二酰辅酶A为有一种分解代谢转化货物,不光是脂质细胞提取的支柱,也是线粒体脂质细胞酸(FA)β腐蚀的重要的的调节系数,在以脂质分解代谢转化失常为表现的恶变癌肿中产生重要的效用。

2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化体现组学和丙二酰辅酶A靶向治疗拜谱生物检测技术服务。

英文音标大标题:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)

中文字幕网站标题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

消费者企业:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

研究探讨板材:肿瘤组织、细胞系

拜谱出示技木:丙二酰辅酶A靶向药物全屋定制、丙二酰化表达组

技木规划:

实验报告单

1.丙二酰辅酶A在前茅腺癌组织化中增大并促使淋巴肿瘤进展情况

丙二酰辅酶A靶点个人定制后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。

图1 丙二酰辅酶A标准在PCa策划 中身高并有利于促进癌症进展情况

2.MLYCD进行所耗丙二酰辅酶A促使重新脂肪堆积合成,弄坏线粒体和内质网准稳态

GSEA进行分析信息显示信息MLYCD理解与皮脂产生率通道一些(图 2A)。MLYCD过理解細胞中FFA、TG程度及脂质磨合减轻,敲除或丙二酰辅酶A治理 则相反的词语,Mlycd-PKO小鼠排头兵腺结构同样有看起来像最终(图 2B-E)。转录组和核脂肪酸组信息显示信息过理解MLYCD决定脂、糖、有机酸产生率一些酶(图 2H-I)。

图2 MLYCD借助消费丙二酰辅酶A抑止上上下下多余脂肪生成二维码,危害线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的表答限制Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化表达组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD缓和Ran血清的赖氨酸丙二酰化

一篇文章工作小结

本实验在PCa公司中遇到丙二酰辅酶A的非常沉淀,主要是是根据MLYCD表达方式的调低,加强了DNL和重编程序新陈代谢,恢复了ER稳定和线粒体基本功能,所以加强了PCa的近况。虽然,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)加强了Ran K141丙二酰化,所以加强了AR核转位和转录吸附性,最终能够加强PCa的壮大和抗击雄激素药的耐药理作用性(图4)。这样的考核机制为肺癌肝转移PCa展示 风险能信开展靶点。

图4 MLYCD自我调节的丙二酰辅酶A干扰肉瘤发展的缘由

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱菌物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的蛋清质组学、绘制蛋清质组学、细胞代谢组学、转录组学和靶向药物消化吸收私人定制等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!

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参考价值学术论文:

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.
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